Данные клинического исследования III фазы ADAURA, опубликованные на конгрессе ESMO 2020, показали более низкую частоту возникновения отдаленных метастазов, в т.ч. в ЦНС

Результаты запланированного эксплораторного анализа данных в рамках клинического исследования III фазы ADAURA показали, что при применении осимертиниба в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IB-IIIA стадий при наличии мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) после полной резекции опухоли отмечается более низкая частота возникновения отдаленных метастазов и клинически значимое улучшение показателя выживаемости без прогрессирования в центральной нервной системе (ЦНС БРВ).^1,2

Хотя у 30% пациентов с НМРЛ заболевание диагностируется достаточно рано для того, чтобы провести радикальную операцию, частота развития рецидива заболевания в течение 5-лет после операции и адъювантной химиотерапии при НМРЛ IB-IIIА стадии составляет до 70%.^3-5 При НМРЛ с наличием мутации в гене EGFR часто развиваются метастазы в ЦНС , и такие пациенты имеют особенно плохой прогноз.^6-7

Результаты анализа были представлены 19 сентября 2020 года на Президентском симпозиуме в рамках Виртуального конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) (абстракт #LBA1) и одновременно с основными результатами исследования были опубликованы в The New England Journal of Medicine.^1,2 Ранее первые результаты исследования были представлены в рамках ежегодного конгресса Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology). Анализ первичной конечной точки (БРВ у пациентов с НМРЛ II или IIIA стадиями) показал, что адъювантная терапия осимертинибом приводила к снижению риска рецидива или смерти на 83% (отношение рисков [ОР] 0,17; 99% доверительный интервал [ДИ]: 0,11-0,26;
р<0,001)). При анализе ключевой вторичной конечной точки (БРВ в общей популяции исследования — у пациентов с заболеванием на стадиях IB–IIIA) было выявлено снижение риска рецидива заболевания или смерти на 80% (ОР 0,20; 99% ДИ 0,14-0,30; р<0,001)¹.

В представленном сейчас эксплоратном анализе показано, что среди пациентов, получавших осимертиниб в адъювантном режиме, случаи рецидивов или смерти наблюдались реже, чем у пациентов, получавших плацебо (11% против 46%). Среди пациентов с рецидивом заболевания отдаленные метастазы возникли у 38% пациентов в группе осимертиниба по сравнению с 61% в группе плацебо. Осимертиниб продемонстрировал снижение риска рецидива в ЦНС или смерти на 82% ( ОР 0,18; 95% ДИ 0,10-0,33; p <0,0001). Медиана ЦНС БРВ не достигнута в группе пациентов, получавших осимертиниб, и составила 48,2 мес. в группе плацебо.^1,2

В ретроспективном анализе расчетная вероятность развития рецидива заболевания в головном мозге через 18 месяцев при отсутствии рецидива вне ЦНС у пациентов, получавших осимертиниб, составила менее 1% по сравнению с 9% в группе плацебо.

Масахиро Цубои (Masahiro Tsuboi), доктор медицинских наук, директор отделения торакальной хирургии и онкологии Восточного национального онкологического центра в Японии и главный исследователь в исследовании III фазы ADAURA, сказал: «Пришло время изменить сложившееся представление о том, что лечение ранних стадий рака легкого с мутациями в гене EGFR заканчивается после операции, поскольку частота развития рецидива все еще очень высока даже после проведения адъювантной химиотерапии. Новые данные, показывающие низкую частоту развития рецидива, особенно в головном мозге, в сочетании со значительным улучшением безрецидивной выживаемости ясно демонстрируют, что применение осимертиниба позволяет пациентам продлить жизнь без их болезни».

Хосе Базельга (José Baselga), исполнительный вице-президент научно-исследовательского подразделения онкологического направления, отметил: «После того, как метастазы рака легкого появляются в головном мозге, исход для пациентов, как правило, неутешителен. Сейчас мы видим новые доказательства эффективности осимертиниба не только в лечении метастатического поражения головного мозга в результате способности этого препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер. Убедительные новые данные показывают, что применение осимертиниба предотвращает развитие метастазов в головном мозге у пациентов с раком легкого ранних стадий, и подтверждают, что этот препарат действительно меняет подходы к лечению пациентов с раком легкого с мутациями в гене EGFR. Осимертиниб должен стать стандартом адъювантной терапии, каким он является для пациентов с метастатическим НМРЛ во всем мире».

Безопасность и переносимость осимертиниба в этом исследовании соответствовали данным предыдущих исследований при применении препарата у пациентов с метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR. По оценке исследователей, нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше, вне зависимости от связи с исследуемой терапией, наблюдались у 10% пациентов в группе осимертиниба, по сравнению с 3% в группе плацебо.^1,2

Осимертиниб в настоящее время не одобрен для применения в качестве адъювантной терапии ни в одной стране. Препарат получил статус прорывной терапии (Breakthrough Therapy Designation) в июле 2020 года в качестве адъювантной терапии НМРЛ ранних стадий с наличием мутации в гене EGFR после полной резекции опухоли.⁸

О раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.9 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.10 У большинства пациентов с НМРЛ заболевание выявляется на поздних стадиях, лишь примерно у 25‒30% пациентов на момент установления диагноза опухоль является операбельной.^3-5

У значительной части пациентов с операбельным НМРЛ впоследствии возникает рецидив заболевания, несмотря на полную резекцию опухоли и адъювантную химиотерапию.¹¹

Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR.^12-14 Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, регулирующие рост опухолевых клеток.¹⁵

Об исследовании ADAURA¹

ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без адъювантной химиотерапии по показаниям. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой являлась БРВ у пациентов с заболеванием II и IIIА стадии; ключевой вторичной конечной точкой — БРВ у пациентов с заболеванием IB, II и IIIА стадии. Первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.¹⁵

Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.¹⁶

Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

О работе компании «АстраЗенека» в области рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширный портфель зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия.

«АстраЗенека» стремится удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с мутациями в гене EGFR. Лечение пациентов с такими опухолями включает применение зарегистрированных препаратов Иресса® и Тагриссо® а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как LAURA, NeoADAURA и FLAURA2.¹⁷

«АстраЗенека» также намерена изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами.¹⁷

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущий портфель новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период с 2014 по 2020 гг. в США было зарегистрировано семь новых лекарственных препаратов. Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находится в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности четырех научных платформ («иммуноонкология», «драйверные мутации и резистентность», «ответ на повреждения ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить методы лечения рака и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

1. Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 19. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub ahead of print. PMID: 32955177.
2. Tsuboi M, et al. Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): Central nervous system (CNS) disease recurrence. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325
3. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
4. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
5. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103. 
6. Rangachari, et al. Brain Metastasesin Patientswith EGFR-Mutatedor ALK-RearrangedNon-Small-Cell LungCancers. LungCancer. 2015;88,108–111. 
7. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. CurrOncol. 2013;20(4):e300-e306. 
8. AstraZeneca. Media Center, Press Releases.
   https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-us-btd-for-egfrm-adjuvant-lung-cancer.html. Дата обращения 20 августа 2020 г. 
9. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Дата обращения 5 октября 2020 г.
10. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 5 октября 2020 г. .
11. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
12. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
13. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
14. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
15. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.
17. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, neoADAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD.